UroScreen: Molekularepidemiologische Untersuchungen von Harnblasenkarzinomen bei Chemiearbeitern

Laufzeit: 1/2003 - 12/2011

Projektkürzel: IPA-27-UroScreen

Projektkoordination:

Deskriptoren: Harnblasenkarzinome, aromatische Amine

Anlass:

In einer Vielzahl von Anzeigen auf Verdacht einer BK 1301 wird ein Zusammenhang zwischen der berufsbedingten Exposition gegenüber aromatischen Amine und der Entstehung von Harnblasenkrebs vermutet. Derzeit lassen sich jedoch die beruflichen und außerberuflichen Risikofaktoren noch nicht ausreichend abgrenzen, da Rauchen für die Entstehung von Blasenkrebs ein starker Risikofaktor ist, wobei auch eine Belastung mit aromatischen Aminen besteht. Seit 10 Jahren wird ein hochbelastetes Kollektiv (ODIN) eingehend arbeitsmedizinisch betreut. Alle in diesem Kollektiv aufgetretenen Blasenkrebsfälle wurden erfasst. Das Tumormaterial wurde zur molekularbiologischen Analyse dem IPA übermittelt.

Ziel:

Vor diesem Hintergrund soll der Hypothese nachgegangen werden, inwieweit es spezifische molekulare Marker gibt, die eine Abgrenzung von Confoundern (z.B. Rauchen) und eine spezifischere Zuordnung zu berufsbedingtem Blasenkrebs erlauben. Weiterhin sollen an diesem ODIN-Kollektiv molekulare Marker untersucht werden, die die Früherkennung von Blasenkrebs verbessern.

Methodik:

Expositionsabschätzung stoffspezifischer Belastungen und Ermittlung von Confoundern, somatische Mutationsanalyse im Tumormaterial, Polymorphismen ausgewählter Fremdstoff-metabolisierender Enzyme in genomischer DNA, Nachweis von Matrixproteinen als Tumormarker im Gewebeschnitt und im Urin, Nutzung von Urin als Probenmaterial zur Gewinnung von Zellen und Proteinmarkern für eine nicht-invasive Früherkennung genetischer Schäden.

Literatur:

  • Bonberg N, Taeger D, Gawrych K, Johnen G, Banek S, Schwentner C, Sievert K, Wellhäußer H, Kluckert M, Leng G, Nasterlack M, Strenzl A, Behrens T, Brüning T, Pesch B: Chromosomal instability and bladder cancer: the UroVysion(TM) test in the UroScreen study. BJU 2013; 112: E372-E382
  • Banek S, Schwentner C, Taeger D, Pesch B, Nasterlack M, Leng G, Gawrych K, Bonberg N, Johnen G, Kluckert M, Gakis G, Todenhöfer T, Hennenlotter J, Brüning T, Stenzl A: Prospective evaluation of fluorescence-in situ-hybridization to detect bladder cancer: Results from the UroScreen-Study. Urol Oncol 2013; Epub ahead of Print
  • Johnen G, Gawrych K, Bontrup H, Pesch B, Taeger D, Banek S, Kluckert M, Wellhäußer H, Eberle F, Nasterlack M, Leng G, Stenzl A, Brüning T: Performance of Survivin mRNA as a Biomarker for Bladder Cancer in the Prospective Study UroScreen. Plos One 2012; 7: e35363
  • Huber S, Schwentner C, Taeger D, Pesch B, Nasterlack M, Leng G, Mayer T, Gawrych K, Bonberg N, Pelster M, Johnen G, Bontrup H, Wellhäußer H, Bierfreund K, Wiens C, Bayer C, Eberle F, Scheuermann B, Kluckert M, Feil G, Brüning T, Stenzl A: Nuclear matrix protein-22: a prospective evaluation in a population at risk for bladder cancer. Results from the UroScreen study. BJU Int 2012; 110: 699–708
  • Pesch B, Nasterlack M, Eberle F, Bonberg N, Taeger D, Leng G, Feil G, Johnen G, Ickstadt K, Kluckert M, Wellhäußer H, Stenzl A, Brüning T: The role of haematuria in bladder cancer screening among men with former occupational exposure to aromatic amines. BJU Int 2011; 108: 546-552

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